Той е роден през 1336 г. във Велико Търново. Вероятно е от известния болярски род Цамблак. Григорий Цамблак, митрополит Киевски (1415 - 1419), го нарича "брат на нашия отец", под което най-често се разбира, че Киприан е бил чичо на Григорий, а не негов духовен отец.

Заминава за Византия през 1350-те. Замонашен е по негови думи на Атон, където е представител на исихазма сред последователите на цариградския патриарх Филотей I Кокин. Счита се, че успехите на Филотей през второто му управление на Цариградската патриаршия (1364 - 1376) - помирението на Сръбската и Българската църкви и укрепването на Руската църква, са постигнати с активното съдействие на Киприан.

Признат е официално през 1472 г. за светец и чудотворец. Автор на агиографски съчинения. Принадлежи към Търновската книжовна школа